Анисимов Валентин Вадимович

доктор медицинских наук
хирург-онколог высшей категории
Онколог, хирург-онколог Анисимов Валентин Вадимович

Факторы риска рецидивов после радикального лечения меланомы кожи

Сибирский онкологический журнал. 2012. № 2 (50)

Авторы: Ю.В. Семилетова, В.В. Анисимов, В.Г. Лемехов, Д.Е. Мацко, Г.И. Гафтон, А.А. Герасимова

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68, E-mail: ssemiletov@mail.ru

Изучены факторы риска развития различных видов рецидивов у 291 больного первичной меланомой кожи после радикальной операции. Установлено, что основными факторами риска развития рецидивов являются: возраст больного, локализация первичной меланомы, её толщина по Бреслоу и уровень инвазии по Кларку.

Известно, что даже своевременное радикальное лечение больных первичной меланомой кожи не всегда может предотвратить возникновение рецидива заболевания [2, 4]. Согласно классификации Р.И. Вагнера с соавт. (1996), различают следующие виды рецидивов меланомы: местные рецидивы, транзитные метастазы, регионарные метастазы, отдаленные метастазы [3]. По литературным данным, частота возникновения местных рецидивов и транзитных метастазов составляет 6,2 %, регионарных метастазов - 22,2 %, отдаленных метастазов - 18,5 % [1,4]. Исходя из вышеизложенного, актуальным представляется вопрос о выявлении факторов риска развития рецидивов меланомы кожи. Под термином «рецидива заболевания» подразумевается возникновение любого из перечисленных выше видов прогрессирования опухолевого процесса после радикального иссечения первичной опухоли. К числу мало изученных вопросов относится выявление клинико-морфологических факторов риска возникновения различных видов рецидивов у радикально оперированных больных меланомой кожи. Именно этому вопросу посвящено наше исследование.

Материал и методы

Материалом для настоящего исследования послужили ретроспективные клинико-морфологические данные о 838 больных с гистологически верифицированной первичной меланомой кожи pT1-4N0M0, радикально оперированных в клинике ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» с 1985 по 2003 г. Все больные были прослежены в различные сроки от 1 мес до 25 лет. Отдаленные показатели выживаемости собраны по всем 838 (100 %) пациентам. У 374 (44,6 %) больных в различные сроки появились те или иные рецидивы заболевания. К сожалению, необходимые для настоящего исследования патоморфологические данные удалось получить у 291 из 374 больных, среди них женщин - 63 % и мужчин - 37 %. Средний возраст женщин составил 52,3 года, у мужчин - 54,5 года. Были изучены: толщина по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, клеточный тип, митотическая активность, наличие изъязвления, степень лимфоидной инфильтрации.

Результаты и обсуждение

Отмечено статистически достоверное влияние на возникновение различных видов рецидивов меланомы следующих клинико-морфологических факторов. Достоверно чаще (р<0,05) местные рецидивы и отдаленные метастазы первичной меланомы кожи возникали у больных в возрасте от 31 до 50 лет. Местные рецидивы, транзитные, регионарные и отдаленные метастазы достоверно чаще (р<0,001) имели место при толщине первичной опухоли по Бреслоу более 4,1 мм. Отмечены тенденции к увеличению вероятности возникновения транзитных метастазов при толщине первичной опухоли более 1,1 мм (р=0,07), а регионарных метастазов - более 2,1 мм (р=0,06). При любой толщине первичной опухоли, независимо от пола больных, самым частым видом прогрессирования явилось регионарное метастазирование - 58,9 %. Наиболее часто (р<0,05) регионарные метастазы возникали при толщине опухоли более 2,1 мм как у женщин, так и у мужчин - 85,7 % и 85,1 % соответственно. Не отмечено влияния толщины первичной опухоли на факт возникновения всех остальных видов рецидива опухоли.

Значимо чаще местные рецидивы имели место при локализации меланом на коже головы и шеи - 28,6 %, а транзитных метастазов - на коже нижних конечностей -12,3 % (р<0,001). Частота метастазов в регионарных лимфатических узлах доминировала при любой локализации опухоли, однако была наибольшей при меланомах нижних конечностей - 66,7 %. Отдаленные метастазы значимо чаще возникали при локализации опухоли на туловище - 23,6 %.

При многофакторном анализе цензурированных данных больных первичной меланомой кожи с учётом её локализации и вида рецидива в зависимости от толщины первичной опухоли по Бреслоу были получены достоверные различия (р<0,05) только при толщине более 4,1 мм (критерий «Т4»). Именно при этом условии достоверно чаще (р<0,05) местные рецидивы возникали при локализации меланомы на коже головы и шеи (37,5 %), регионарные метастазы - на коже нижних конечностей (70,2 %), а отдаленные метастазы - на коже туловища (31,5 %). При многофакторном анализе с учётом вида рецидива и толщины первичной опухоли по Бреслоу, в зависимости от её локализации были получены достоверные различия (р<0,01) только при меланомах нижних конечностей - статистически чаще транзитные метастазы возникали при толщине более 1,1 мм (критерий «Т2»); регионарные метастазы - при толщине более 2,1 мм (критерий «Т,»). По другим видам прогрессирования значимых различий не выявлено (р>0,05).

Значимо чаще рецидивы меланомы кожи возникали в период до года после радикальной операции, причём наибольшая частота отмечена в виде регионарных метастазов - 53,6 % (р<0,05). Примечательно, что у 6,3 % пациентов рецидивы выявлялись даже после 5-летнего безрецидивного периода наблюдения. У женщин (табл. 1) регионарные метастазы и местные рецидивы чаще развивались в течение первого года после иссечения первичной меланомы кожи - 53,7 % и 53,9 % соответственно, в то время как транзитные метастазы - достоверно чаще после 5 лет - 41,2 % (р<0,01). У мужчин (табл. 2) значимо чаще (р<0,05) местные рецидивы (44,4 %), регионарные (43,3%) и транзитные метастазы (43,8 %) развивались в первые три года после иссечения первичной меланомы. В период от 3 до 5 лет наблюдения достоверно чаще возникали транзитные метастазы - 18,8 %. Важно отметить, что наибольшая частота прогрессирования опухолевого процесса имела место в течение первых 3 лет. Показатели длительности безрецидивного периода значимо различались только при транзитном метастазировании - у женщин значимым показателем является период более 5 лет, у мужчин значимо чаще транзитные

Таблица 1

Частота и сроки развития рецидивов меланомы кожи у женщин

Вид рецидива Сроки развития рецидива
До 1 года 1-3 года 3-5 лет 5-10 лет Более 10 лет
Местные рецидивы (п= 13) 7 (53,9 %)* 2(15,4%) 2(15,4%) 2(15,4%) -
Регионарные метастазы (п=123) 66 (53,7 %)* 35 (28,5 %) 10(8,1 %) 11 (8,9 %) 1 (0,8 %)
Транзитные метастазы (п=17) 4 (23,5 %) 2 (11,8 %) 3 (17,7 %) 7(41.2%)* 1 (5,9 %)
Отдаленные метастазы (п=24) 7 (29,2 %) 8 (33,3 %) 5 (20,8 %) 3 (12,5 %) 1 (4,2 %)
Все больные (п=177) 84 47 20 23 3

Примечание: * - различия между группами статистически значимы (р<0,01).

Таблица 2

Частота и сроки развития рецидивов меланомы кожи у мужчин

Вид рецидива Сроки развития рецидива
До 1 года 1-3 года 3-5 лет 5-10 лет Более 10 лет
Регионарные метастазы (п=67) 31 (46,3%) 29 (43,3 %) 3 (4,5 %) 3 (4,5 %) 1 (1,5 %)
Транзитные метастазы (п=16) 5(31,3%) 7 (43,8 %)* 3 (18,8%) - 1 (6,3 %)
Отдаленные метастазы (п=22) 7(31,8%) 6 (27,3 %) 3 (13,6%) 3 (13,6%) 3 (13,6%)
Местные рецидивы (п=9) 2 (22,2 %) 4 (44,4 %)* 1 (11,1 %) 1 (11,1%) 1 (11,1 %)
Все больные (п=114) 45 46 11 7 6

Примечание: * - различия между группами статистически значимы (р<0.05).

метастазы возникали в течение первых 3 лет наблюдения (р<0,05).

Заключение

Основными факторами риска рецидива у больных после радикального лечения меланомы кожи являются следующие:

ЛИТЕРАТУРА

1. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): Автореф. ... дис. д-ра мед. наук. СПб., 2000. 97 с.

2. Барчук А. С. Хирургическое лечение меланом. Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб.: Центр Томм, 2004. 784 с.

3. Вагнер Р. И., Анисимов В. В. Барчук А. С. Меланома кожи. СПб.: Наука, 1996. 4.2. 161 с.

4. Семилетова Ю.В., Анисимов В.В., Вагнер Р.И. Лечение больных первичной меланомой кожи. Современное состояние проблемы // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4. С. 71-77.

5. Algazi А.Р., Soon С. W.. Aclil I. Daud Treatment of cutaneous melanoma: current approaches and future prospects // Cancer Manag. Res. 2010. Vol. 2. P. 197-211.

Атлас

Меланома кожи часть I

Меланома кожи часть II

Сборник гл. III, VIII

Специальность 14.00.14

Статьи

Наука

Галерея

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ